Progesterona micronizada oral para suores noturnos e ondas de calor na perimenopausa a Fase III Canadá

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 9082 (2023) Citar este artigo

Detalhes das métricas

Este estudo testou a progesterona para tratamento de ondas de calor na perimenopausa ± suor noturno (sintoma vasomotor, VMS). Foi um estudo randomizado duplo-cego de 300 mg de progesterona micronizada oral antes de dormir versus placebo por 3 meses (m) após uma linha de base não tratada de 1 m durante 2012/01–2017/4. Nós randomizamos mulheres não tratadas, não deprimidas, elegíveis para triagem e linha de base por VMS, na perimenopausa (com fluxo em 1 ano), com idades entre 35 e 58 anos (n = 189). As participantes com 50 anos (± DP = 4,6) eram em sua maioria brancas, educadas, minimamente acima do peso com 63% na perimenopausa tardia; 93% participaram remotamente. O 1° resultado foi a diferença de pontuação VMS no 3º m. Os participantes registraram o número e a intensidade do VMS (escala de 0 a 4)/24 h em um calendário VMS. A randomização exigiu VMS (intensidade 2–4/4) de frequência suficiente e/ou ≥ 2/semana despertares de suor noturno. A Pontuação VMS (SD) total da linha de base foi de 12,2 (11,3) sem diferença de atribuição. O escore VMS do terceiro m não diferiu por terapia (diferença de taxa − 1,51). No entanto, o IC de 95% [-3,97, 0,95] P = 0,222 não excluiu 3, uma diferença clinicamente importante mínima. As mulheres perceberam que a progesterona causou diminuição dos suores noturnos (P = 0,023) e melhorou a qualidade do sono (P = 0,005); diminuiu a interferência na vida relacionada à perimenopausa (P = 0,017) sem aumentar a depressão. Não ocorreram eventos adversos graves. Sudorese noturna na perimenopausa ± ondas de calor são variáveis; este ECR foi insuficiente, mas não pôde excluir um benefício mínimo de VMS clinicamente importante. Os suores noturnos percebidos e a qualidade do sono melhoraram significativamente.

Em dados populacionais, as mulheres na perimenopausa, que menstruaram dentro de 1 ano, têm tanta probabilidade de apresentar suores noturnos e/ou ondas de calor (sintomas vasomotores, VMS) quanto as mulheres na pós-menopausa1 e frequentemente têm VMS2 mais grave. No entanto, as mulheres na perimenopausa também costumam apresentar sangramento menstrual intenso3, seios doloridos4 e alterações de humor5, que, juntamente com o VMS, não demonstraram ser tratados com eficácia e segurança em estudos randomizados controlados por placebo (RCT) de terapia hormonal da menopausa (MHT), que é universalmente recomendado por diretrizes6,7,8. Embora o Fezolinetant seja uma terapia VMS muito promissora, eficaz e segura, apenas até onde sabemos, foi estudado em animais e mulheres na pós-menopausa9,10. No entanto, as intervenções de kisspeptina/neuroquinina B/dinorfina têm ações reprodutivas hipotalâmicas complexas e incompletamente compreendidas11, portanto, é necessário testar o Fezolinetant para a eficácia e segurança do VMS em mulheres na perimenopausa antes de se provar relevante para o tratamento do VMS na perimenopausa.

VMS em mulheres na pós-menopausa são efetivamente tratados por MHT com base em uma meta-análise de RCTs12. Na literatura publicada, descobrimos que apenas 16 mulheres na perimenopausa tardia foram investigadas para VMS durante o tratamento com MHT13. Os resultados das mulheres na perimenopausa não foram relatados separadamente dos 16 no início da pós-menopausa no estudo Herbal Alternatives for Menopause de 1 ano que randomizou 32 mulheres para MHT13. MHT foi significativamente mais eficaz para VMS do que placebo13. No entanto, um quarto descontinuou a MHT devido a efeitos adversos ("distúrbios menstruais" em 59%; dor mamária em 16%) ou falta de eficácia13. Esses dados parecem insuficientes para apoiar uma política universal para prescrever MHT para VMS na perimenopausa.

Encontramos apenas dois RCT que testaram tratamentos VMS baseados em estrogênio apenas em mulheres na perimenopausa. O primeiro (1997) foi um RCT de 6 ciclos patrocinado pela indústria de um anticoncepcional hormonal combinado oral (CHC) de 20 µg de etinilestradiol com 132 mulheres na perimenopausa, das quais 74 apresentaram ondas de calor14. No entanto, as diferenças documentadas de CHC e ondas de calor placebo "não foram estatisticamente significativas14" (página 143). O segundo (2015), foi um RCT piloto em 38 mulheres sintomáticas na perimenopausa com ciclos regulares; apenas 10 das quais experimentaram ondas de calor15. Este estudo randomizou mulheres para estradiol transdérmico ou placebo após 90 dias de uso de DIU liberador de levonorgestrel15. Não houve diferença estatística na prevalência de VMS com estrogênio versus placebo em 50 dias15. Nenhum desses ensaios de VMS na perimenopausa documentou suores noturnos14,15 que parecem começar cedo na perimenopausa4,16 e podem ser mais prejudiciais fisiologicamente17. Portanto, atualmente não há entendimentos claros e atuais sobre como tratar melhor e com mais segurança os VMS da perimenopausa e os problemas de sono para os quais as mulheres de meia-idade mais comumente procuram tratamento18.