Protocolo, justificativa e design de BE

BMC Infectious Diseases volume 23, Número do artigo: 310 (2023) Cite este artigo

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Detalhes das métricas

A hanseníase é uma doença infecciosa antiga com uma incidência global anual de cerca de 200.000 na última década. Desde 2018, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda rifampicina em dose única como profilaxia pós-exposição (SDR-PEP) para contatos de pacientes com hanseníase. O ensaio Post Exposure Prophylaxis for Leprosy (PEOPLE) avaliou a PPE com dose dupla de rifampicina em Comores e Madagascar. Os resultados preliminares deste estudo mostram alguma redução na incidência de hanseníase nas aldeias de intervenção, mas um regime mais forte pode ser benéfico. O objetivo do atual estudo Bedaquiline Enhanced ExpOsure Prophylaxis for LEprosy (BE-PEOPLE) é explorar a eficácia de uma combinação de bedaquilina e rifampicina como PEP.

O BE-PEOPLE é um estudo randomizado de cluster no qual 44 clusters em Comores serão randomizados para dois braços de estudo. A triagem de porta em porta será realizada anualmente durante quatro anos, e os pacientes com hanseníase identificados receberão tratamento padrão. Com base no braço do estudo, os contatos com cinco anos ou mais e vivendo em um raio de 100 metros de um caso índice receberão bedaquilina (400-800 mg) e rifampicina (150-600 mg) ou apenas rifampicina (150-600 mg) . Contatos com idade de dois a quatro anos receberão apenas rifampicina. Os contatos domiciliares randomizados para o braço bedaquilina mais rifampicina receberão uma segunda dose quatro semanas depois. As taxas de incidência de hanseníase comparando os contatos que receberam qualquer um dos regimes de PEP serão o resultado primário. Monitoraremos a resistência à rifampicina e/ou bedaquilina por meio de vigilância molecular em todos os casos incidentes de tuberculose e hanseníase em todo o país. Ao final do estudo, avaliaremos anti-M. leprae PGL-I IgM soropositividade como um proxy para a carga populacional da infecção por M. leprae em 8 aldeias (17.000 indivíduos) que foram pesquisadas anteriormente como parte do estudo PEOPLE.

O estudo COLEP sobre PEP em Bangladesh documentou uma redução de 57% na incidência de hanseníase entre os contatos tratados com SDR-PEP após dois anos, o que levou à recomendação da OMS de SDR-PEP. Os resultados preliminares do estudo PEOPLE mostram uma redução menor na incidência. O estudo BE-PEOPLE explorará se o reforço de SDR-PEP com bedaquilina aumenta a eficácia e reduz mais rapidamente a incidência de hanseníase, em comparação com SDR-PEP sozinho.

NCT05597280. Protocolo versão 5.0 em 28 de outubro de 2022.

Relatórios de revisão por pares

BE-PEOPLE é um estudo randomizado controlado avaliando a eficácia da bedaquilina e rifampicina como profilaxia pós-exposição (PEP) para hanseníase em Comores. A hanseníase é uma antiga doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae ou M. lepromatosis que é transmitida entre humanos, provavelmente pelo ar, provocando manifestações dermatológicas e neurológicas em um subconjunto de indivíduos infectados, após longos períodos assintomáticos [1,2,3]. O início tardio do tratamento e/ou a prevenção e manejo inadequado das complicações podem causar incapacidades permanentes, levando ao estigma e à discriminação [4]. Durante o período de incubação, a progressão para a doença da hanseníase pode ser evitada com profilaxia pós-exposição (PEP) [5]

Em 2000, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a hanseníase eliminada como problema de saúde pública com base em uma prevalência abaixo de 1 por 10.000 em todo o mundo [6], assumindo que, após atingir esses níveis, a transmissão do M. leprae acabará cessando. A prevalência global da hanseníase diminuiu de mais de 5 milhões na década de 1980 para 133.802 em 2021 [7]. No entanto, mudanças na definição de casos e redução substancial da duração do tratamento e efeitos negativos da pandemia de Covid-19 contribuíram para diminuir a prevalência global registrada. Desde 2006, a incidência de hanseníase estagnou em um nível acima de 200.000 casos por ano, revelando a transmissão ininterrupta do M. leprae [8]. Para superar o impasse atual, a OMS endossou o uso de profilaxia pós-exposição com dose única de rifampicina (SDR-PEP) para contatos de pacientes com hanseníase [9, 10]. Isso foi baseado principalmente no estudo COLEP em Bangladesh, que documentou uma redução de 57% na incidência de hanseníase em contatos tratados com SDR-PEP durante um período de acompanhamento de dois anos [11]